ADT hægir á framvindu krabbameins í blöðruhálskirtli með því að slökkva á testósteróni. Að lokum lagast krabbameinið hins vegar að þessu nýja umhverfi og PSA gildin fara að hækka; þetta stig er kallað geldunarþolið blöðruhálskirtilskrabbamein (CRPC). ADT er ekki læknandi meðferð og langtíma ADT veldur verulegum aukaverkunum, þar á meðal þreytu, hitakófum, þyngdaraukningu og tapi á kynlífi.
Fyrir nokkrum árum komu krabbameinslæknirinn Samuel Denmeade, M.D., meðstjórnandi Johns Hopkins krabbameins í blöðruhálskirtli, og félagar fram með ótrúlega hugmynd til að ráðast á krabbamein í blöðruhálskirtli: ADT til skiptis og háskammta testósteróns. „Það hafði verið vitað í langan tíma að eitthvað skrítið gerðist þegar þú gafst testósterón í krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli,“ segir Denmeade. „Já, með litlum skömmtum gætirðu fengið krabbameinsfrumurnar til að vaxa - en margar skýrslur sögðu að þversagnakennt er að við stóra skammta vaxa krabbameinsfrumurnar ekki eins vel, eða þær deyja. Jafnvel Charles Huggins, sem hlaut Nóbelsverðlaunin fyrir að uppgötva hormónameðferð, sagði í nóbelsræðu sinni að önnur leið til að drepa krabbamein væri að gefa of mikið hormón. Ég hafði alltaf áhuga á þeirri hugmynd."
Fyrir um 10 árum gerði Denmeade litla rannsókn til að prófa hugmyndina um að nota testósterón gegn krabbameini í blöðruhálskirtli. „Á þeim tíma virtist sem öll gögn og bókmenntir bentu til þess að skammturinn væri mjög mikilvægur; það þurfti að vera stór skammtur.“ Tilgátan: Krabbameinsfrumur í blöðruhálskirtli aðlagast mjög lágu testósteróni umhverfi (búið til af ADT) með því að búa til mjög mikið magn af andrógenviðtakanum (AR). Og hér, eins og hann segir, "of mikið af því slæma getur verið gott." Þetta háa magn af AR gerir nú krabbamein viðkvæmt fyrir mjög háu magni testósteróns. Krabbameinsfrumur sem lifa þetta af bregðast við háskammta testósteróni með því að snúa AR aftur niður - og gera krabbameinið aftur viðkvæmt fyrir mjög lágu testósteróni.
„Hugmyndin er að klúðra getu krabbameinsfrumunnar til að aðlagast. Denmeade og félagar bjuggu til hugtakið, Bipolar Androgen Therapy (BAT), „til að fanga þessar skautöfgar mjög háar og mjög lágar. Ekki bara að gera testósterónið hátt, heldur hjóla á milli hás og lágs.“ Það er þessi hjólreiðar sem virðast vera lykillinn að því að ná krabbameininu úr jafnvægi, hægja á getu þess til að blómstra. Í BAT finna karlmenn fyrir háu testósterónmagni sem lækkar á 28 daga tímabili og skoppast svo aftur upp með næstu testósterónsprautu.
Í þessari fyrstu rannsókn, á aðeins örfáum sjúklingum, „vorum við mjög varkár, vegna þess að við vildum ekki gera sjúkdóminn verri. Við byggðum inn allar þessar öryggisbreytur. En það kom okkur á óvart: það virtist ekki gera neinn verri. Það virtist mjög öruggt. Sjúklingarnir stóðu sig mjög vel og sumir þeirra voru á testósteróninu í eitt ár eða lengur. Flestum leið mjög vel. Nokkrir þeirra vildu ekki hætta þegar svo virtist sem þeir væru að þróast í góða átt: þeir voru bara svo ánægðir með að fá meiri orku og að sumir þeirra gætu stundað kynlíf aftur.
Vopnaður með þessum fyrstu klínísku gögnum til að sýna fram á að BAT væri öruggt og til að sýna einhver viðbrögð, fékk Denmeade styrki til viðbótar sönnunargagnarannsókna frá PCF, meðal annars. Stærri rannsóknir hjá Johns Hopkins hafa fylgt í kjölfarið, þar á meðal RESTORE, TRANSFORMER og COMBAT. Aðrar tilraunir til að prófa þessa hugmynd hefur verið lokið eða eru í gangi við háskólann í Washington, háskólanum í Colorado og í Ástralíu, Brasilíu og Hollandi.
Grein frá Prostate Cancer Foundation